• voranigo®是fda批准的首个且唯一一款用于治疗idh突变2级胶质瘤的靶向药物。
•在一项针对idh突变2级胶质瘤患者的关键iii期研究中，voranigo®显著改善无进展生存期，并且治疗耐受性良好。
• voranigo?在脑胶质瘤的获批是施维雅在idh突变靶向疗法领域的第六次获批。
美国马萨诸塞州波士顿，2024年8月6日——施维雅今天宣布，美国食品药品监督管理局（fda）已批准voranigo®，适用于携带异柠檬酸脱氢酶（idh）1或2突变的2级星形细胞瘤或少突神经胶质瘤的12岁及以上成人和儿童患者的手术（包括活检、次全切除术或全切除术）后治疗。voranigo®是每日口服一次的idh1和idh2抑制剂，其获批将为胶质瘤患者提供一种更具便利性的治疗选择。
胶质瘤是一类脑部肿瘤，影响正常的大脑功能并引起各种症状。idh突变型弥漫性胶质瘤是50岁以下成人最常见的恶性原发性脑肿瘤。目前，现有的治疗方式无法治愈胶质瘤，并且如果没有积极治疗，胶质瘤将继续生长并浸润到正常的脑组织中。[1],[2],[3]
施维雅制药（美国）首席商务官arjun h. prasad表示：“voranigo®获批是肿瘤治疗领域的一次巨大飞跃，对idh突变2级胶质瘤患者来说也是一个重要时刻。voranigo®是胶质瘤领域近25年来的重大突破，前所未有地改善了患者的疾病无进展生存期。我们非常自豪能够将这首创疗法提供给有需要的患者，并将继续致力于为肿瘤患者带来更多创新的靶向疗法。”
在健康的人体细胞中，一类称为异柠檬酸脱氢酶（idh）的基因会帮助分解营养物质并为细胞产生能量。idh1和idh2的突变与多种癌症有关，这类突变会阻止细胞分化或特化为其应有的细胞类型，进而可能引发细胞失控生长。[4]在idh突变胶质瘤中，voranigo®通过抑制突变idh1和idh2酶的活性，帮助控制疾病进展。
美国脑肿瘤协会主席兼首席执行官 ralph devitto表示：“长期以来，idh突变2级胶质瘤患者都要面对手术后治疗选择有限、疾病无法治愈的残酷现实。此次voranigo®在fda获批，标志着胶质瘤治疗迎来重大突破，为正在与这一顽疾斗争的患者及其家人带来新的希望。”
voranigo®获批是基于indigo关键iii期临床研究，该结果发表在《新英格兰医学杂志》，并在2023年美国临床肿瘤学会年会（asco）全体会议上进行了展示。研究显示，与安慰剂相比，voranigo®显著延长了患者的无进展生存期和下一次干预的时间。indigo研究还显示，voranigo®治疗耐受性良好，其安全性评估与i期研究结果一致。最常见（≥15%）的不良反应包括疲劳、新冠肺炎、肌肉骨骼疼痛、腹泻和癫痫。[5]
施维雅制药（美国）首席执行官 david k. lee表示：“胶质瘤是一种特殊的肿瘤。我遇到的许多患者都是三四十岁，正值人生的黄金时期。他们有年幼的孩子，事业也处在巅峰。确诊胶质瘤对他们来说是毁灭性的。voranigo®能够为胶质瘤患者及其家人带来更多希望。随着我们推进更多靶向疗法，识别突变并了解这些突变如何影响肿瘤及其进展，是帮助对症的患者在恰当的时间获得妥当治疗的关键。我们很荣幸能在idh突变抑制领域发挥引领作用，并致力于研究其治疗胶质瘤以及其他更多肿瘤的可能性。”
关于indigo iii期试验（nct04164901)[5]
indigo是一项关键性iii期临床试验，在预先设定的第二阶段期中分析时成功达到了主要疗效终点——根据盲法独立审查委员会（birc）评估的无进展生存期（pfs），以及关键次要终点——至下一次干预时间（ttni）。主要疗效终点（无进展生存期，pfs）在vorasidenib组中显示出统计学显著性和临床意义，vorasidenib组中位无进展生存期为27.7个月，而安慰剂组为11.1个月（风险比[hr]：0.39；95%置信区间 [ci]：0.27至0.56；单侧p<0.001）。关键次要终点（至下一次干预时间，ttni）也具有统计学显著性（hr：0.26；95% ci：0.15至0.43；单侧p<0.001）。vorasidenib组的中位ttni尚未达到，而安慰剂组为17.8个月。根据birc的测量，vorasidenib组每6个月的肿瘤体积平均减少2.5%（肿瘤生长率[tgr]：-2.5%；95% ci：-4.7%至-0.2%），而安慰剂组随机患者每6个月的肿瘤体积平均增加13.9%（tgr：13.9%；95% ci：11.1%至16.8%）。
indigo研究显示，vorasidenib具有良好的耐受性，其安全性评估与i期研究的结果一致。
indigo是一项支持vorasidenib注册的iii期全球、随机、双盲、安慰剂对照研究，对象为仅接受手术治疗且出现残留或复发的异柠檬酸脱氢酶1/2（idh1/2）突变2级胶质瘤患者。
关于胶质瘤[6]
胶质瘤是由中枢神经系统（cns）内的胶质细胞或前体细胞生成的肿瘤。2021年世界卫生组织（who）分类将胶质瘤分为四大类，其中之一是成人型弥漫性胶质瘤。这类弥漫性胶质瘤是成人中最常见的原发性恶性脑瘤。这些肿瘤的发病机制和预后与代谢酶异柠檬酸脱氢酶（idh）是否突变密切相关，需要通过分子检测才能正确诊断。截至2021年，成人型弥漫性胶质瘤仅分为以下三类：
•星形细胞瘤，idh突变型（cns who 2-4级）
•少突神经胶质瘤，idh突变型和1p19q联合缺失型（cns who 2-3级）
•胶质母细胞瘤，idh野生型（cns who 4级）
[1] mandonnet e, delattre jy, tanguy ml, et al. continuous growth of mean tumor diameter in a subset of grade ii gliomas. ann neurol 2003;53:524-528.
[2] rees j, watt h, jäger hr, et al. volumes and growth rates of untreated adult low-grade gliomas indicate risk of early malignant transformation. eur j radiol 2009;72:54-64.
[3] miller jj, gonzalez castro ln, mcbrayer s, et al. isocitrate dehydrogenase (idh) mutant gliomas: a society for neuro-oncology (sno) consensus review on diagnosis, management, and future directions. neuro oncol 2023;25:4-25.
[4] julie grisham monday, j. 1. (2019, july 1). research clarifies how idh mutations cause cancer. memorial sloan kettering cancer center. https://www.mskcc.org/news/research-clarifies-how-idh-mutations-cause
[5] mellinghoff, i. k., van den bent, m. j., blumenthal, d. t., touat, m., peters, k. b., clarke, j., mendez, j., yust-katz, s., welsh, l., mason, w. p., ducray, f., umemura, y., nabors, b., holdhoff, m., hottinger, a. f., arakawa, y., sepulveda, j. m., wick, w., soffietti, r.,… cloughesy, t. f. (2023). vorasidenib in idh1- or idh2-mutant low-grade glioma. new england journal of medicine, 389(7), 589–601. https://doi.org/10.1056/nejmoa2304194
[6] louis dn, perry a, wesseling p, brat dj, cree ia, figarella-branger d, hawkins c, ng hk, pfister sm, reifenberger g, soffietti r, von deimling a, ellison dw. the 2021 who classification of tumors of the central nervous system: a summary. neuro oncol. 2021 aug 2;23(8):1231-1251. doi: 10.1093/neuonc/noab106. pmid: 34185076; pmcid: pmc8328013.